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La producción nacional de ingredientes activos para la formulación de productos farmacéuticos se encuentra escasamente desarrollada en nuestro país. Los laboratorios nacionales trabajan generalmente en la formulación y acondicionamiento de principios activos, importados en su mayoría. Existe una gran demanda local de producción de ingredientes farmacéuticos activos ya conocidos mediante el desarrollo de medicamentos de calidad que puedan sustituir las importaciones.
En el país existen pocos laboratorios privados con capacidad de síntesis química a escala para la elaboración de ingredientes farmacéuticos activos y, en su mayoría, no cuentan con el equipamiento y personal calificado adecuado para asegurar la calidad de sus productos.
En este marco, en INTI-Química en el Parque Tecnológico Miguelete (Buenos Aires), se estableció en 2010 un grupo especializado en síntesis orgánica abocado a la investigación, diseño y producción de ingredientes farmacéuticos activos (tanto genéricos como drogas nuevas) y a la investigación de rutas alternativas de síntesis de los mismos (nuevas y optimizadas), más seguras y competitivas.
Este equipo trabaja en paralelo con el laboratorio de investigación analítica que se creó en 2011 en INTI-Mendoza, como respuesta a la necesidad de desarrollo analítico durante la generación de nuevos productos y procesos de la industria farmacéutica.
En el Laboratorio de Desarrollo Analítico de INTI-Mendoza, que está a mi cargo, se trabaja en todas las etapas del proceso de elaboración de ingredientes farmacéuticos activos, además de asegurar la calidad del producto final.
Estos trabajos de desarrollo y transferencia de tecnología se realizan acorde a las necesidades de las compañías farmacéuticas involucradas.
La caracterización y el desarrollo de métodos analíticos para la identificación y cuantificación de diversos compuestos farmacéuticos son trabajos de demanda continua.
Se trabaja con medicamentos para tratar todo tipo de enfermedades (diabetes, fibrilación auricular, chagas, entre otras.)
Remedios seguros
La calidad de los medicamentos depende no sólo de las propiedades toxicológicas del compuesto activo sino también de las impurezas que éste pueda contener. El control de las impurezas en los compuestos farmacéuticos es indispensable para proporcionar medicinas seguras y efectivas al consumidor. La naturaleza y cantidad de estas impurezas está dada por varios factores, incluyendo la ruta sintética del compuesto activo, la calidad del material de partida, la purificación de los compuestos obtenidos y la calidad de los excipientes.
La identificación y cuantificación de impurezas es un requerimiento obligatorio para proveer medicamentos que se ajusten a los estándares de calidad actuales. En los últimos años, los estándares de calidad se han vuelto cada vez más exigentes debido a la aparición en el mercado de instrumentos de análisis sofisticados que permiten identificar impurezas (y por lo tanto el origen de las mismas) a bajos niveles.
La caracterización del perfil de impurezas representa un gran desafío para el químico analítico. El INTI-Mendoza cuenta con equipamiento de última generación, específicamente, un cromatógrafo líquido de alta resolución acoplado a detectores UV-visible y masa-masa para la determinación de compuestos a bajos niveles.
La espectrometría de masas en tándem es actualmente la técnica más efectiva para el análisis de trazas y la caracterización de impurezas debido a su reproducibilidad, especificidad y especialmente alta sensibilidad.
En los últimos años, la espectrometría de masas se convirtió en la técnica más utilizada para la determinación del perfil de impurezas, dado que provee información confiable del peso molecular del compuesto y la fragmentación del mismo.
La mejora de productos
Los resultados obtenidos en INTI-Mendoza se complementan con los obtenidos mediante otras técnicas espectroscópicas (resonancia magnética nuclear, espectrometría de infrarrojo) realizados en INTI-Química para obtener toda la información necesaria para determinar la estructura molecular de los compuestos desconocidos.
De los perfiles de impurezas analizados, se han hallado tanto moléculas nuevas como también moléculas que ya fueron previamente reportadas.
Mediante la elucidación de sus estructuras químicas se pueden distinguir las impurezas que se originaron durante la síntesis de otras impurezas que surgieron posteriormente a partir de algún proceso de degradación del ingrediente farmacéutico activo.
Las primeras pueden controlarse, por ejemplo, modificando el proceso de manufactura.
Las segundas, en caso de no poder evitarse, pueden ser directamente sintetizadas y se pueden recolectar datos toxicológicos para evaluar su nocividad.
Mediante la investigación analítica aplicada a medicamentos se pretende contribuir con la mejora de productos y procesos de la industria farmacéutica y, con ello, incrementar su autonomía y promover la competitividad e innovación farmacéutica más diversificada y con alto valor agregado.
Este proyecto está alineado con el Plan Estratégico Industrial 2020 para el fortalecimiento de la cadena de valor de medicamentos de uso humano. Cabe destacar que con esta iniciativa INTI contribuye activamente al desarrollo industrial argentino en el sector de la industria farmacéutica, declarado estratégico por los ministerios de Industria y de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva.
